Ia bermain untuk The Red Devils pada 2001 hingga 2006 dan meraih empat trofi, yakni Premier League 2002/2003, FA Cup 2003/2004, Piala Liga 2005/2006, dan Community Shield 2003.
[Baca juga: Hasil Premier League: Kontroversi VAR, MU Kalah Dramatis]
Selain itu, Nistelrooy merupakan salah satu pemain yang masuk di jajaran top skor Man United sepanjang masa.
Nistelrooy menempati peringkat kesembilan di daftar top skor Man United dengan 150 gol.
Torehannya itu di atas rekor milik Cristiano Ronaldo yang pernah bermain untuk Man United dan mencetak 145 gol.
Sebelum ditunjuk sebagai pelatih interim, Nistelrooy merupakan asisten pelatih Erik ten Hag di Man United.
Karier kepelatihan Nistelrooy dimulai pada 2013 atau setahun setelah memutuskan gantung sepatu pada 2012.
[Baca juga: Statistik Fenerbahce vs Manchester United, Hattrick Imbang!]
Ia pertama kali menangani tim U-17 di PSV Eindhoven dan ditunjuk sebagai pelatih striker.
Pada Maret 2014, Nistelrooy sempat ditunjuk untuk jadi asisten Guus Hiddink di Piala Dunia 2014.
Pada 2018, Nistelrooy dipercaya untuk melatih PSV Eindhoven U-19 menggantikan posisi Mark van Bommel.